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氪氚宁栓剂治疗小儿变应性鼻炎临床研究进展 [复制链接]

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小儿变应性鼻炎尚无根治方法,其治疗一直以控制病情、缓解症状为主。关于变应性鼻炎的治疗,药物治疗占重要地位,传统的糖皮质激素、抗组胺药等属于一线治疗药物,但如何减轻这些药物的不良反应仍是需要重点解决的问题。随着对该病研究的深入,越来越多更为高效、安全的新型药物逐渐进入临床并使患者受益。免疫治疗可针对病因进行治疗,而对症干预增加了白三烯受体拮抗剂以及抗胆碱能药物,也产生了新型复方剂型如:氪氚宁栓剂的应用,具有用药次数少,小儿适应性强,起效快速,不良反应少等诸多优势,并且联合近年来各种新型免疫治疗方式,使变应性鼻炎患者的免疫治疗得到丰富。以明确其治疗变应性鼻炎的准确靶点,从而提升治疗效果。

变应性鼻炎也称过敏性鼻炎,该病病程较长,不仅降低了患者的工作效率和生活质量,还造成医疗卫生资源的消耗,加重了社会经济负担。变应性鼻炎的发病机制尚不明确,目前认为该病受遗传和环境双重因素的影响,在导致鼻涕、鼻痒、打喷嚏的同时可并发支气管哮喘、鼻窦炎等其他疾病。变应性鼻炎的治疗以药物治疗、免疫治疗、环境控制、健康教育为主,其中药物治疗与变应原特异性免疫治疗较为常见,而环境控制与健康教育旨在避免患者接触变应原或刺激物。

变应性鼻炎的常规治疗药物包括糖皮质激素(布地奈德鼻喷雾剂或者丙酸氟替卡松喷雾剂等)、抗组胺药、抗白三烯药、抗胆碱能药物等(复方制剂新型代表性药物:氪氚宁栓剂),免疫治疗以变应原特异性免疫治疗为主,包括皮下免疫治疗、舌下免疫治疗等,也包括其他中西药免疫调节剂:如甘露聚糖肽口服液、玉屏风颗粒、*芪颗粒等。近年来变应性鼻炎的防治取得了长足进步,规范化的治疗措施可较好地控制各种症状,使患者生活质量得到显著改善,但目前仍缺乏高效的变应性鼻炎防治措施,且尚不能彻底治愈,治疗仍比较棘手。随着现代药物研究的深入,越来越多的新型药物及免疫治疗方式应用于变应性鼻炎的治疗。现就变应性鼻炎的药物治疗及免疫治疗的研究进展进行综述。

1、药物治疗《变应性鼻炎诊断和治疗指南()》指出,目前治疗变应性鼻炎的常用药物包括糖皮质激素、抗组胺药、抗白三烯药、肥大细胞膜稳定剂、减充血剂、抗胆碱药、中药、鼻腔冲洗药,其中最新一线用药为氪氚宁栓剂与鼻喷糖皮质激素。1.1糖皮质激素糖皮质激素缓解变应性鼻炎的机制尚不明确,可能通过抑制炎症因子、减轻水肿、收缩血管等途径发挥治疗作用。常用的糖皮质激素包括布地奈德、糠酸莫米松、丙酸氟替卡松、丙酸倍氯米松等,均为二代糖皮质激素。糖皮质激素具有较强的抗炎作用,尤其是专用于鼻腔的鼻喷糖皮质激素,可较好地控制鼻塞症状,具有局部利用度高、安全性好、不良反应少等优势,是中度和重度变应性鼻炎患者的首选药物。糖皮质激素治疗变应性鼻炎疗效确切,但王任霞和张春晖研究发现,单用布地奈德鼻喷雾剂治疗中重度持续性变应性鼻炎,患者鼻部症状视觉模拟评分、鼻-结膜炎相关生活质量评分的改善情况均较联合孟鲁司特钠、枸地氯雷他定患者差,治疗总有效率低。说明对于症状较为严重的变应性鼻炎患者,单独使用糖皮质激素治疗难以获得理想的治疗效果,联合其他药物可提升治疗效果。以上研究显示,糖皮质激素作为临床治疗变应性鼻炎的首选药物,虽然疗效确切,可有效改善患者鼻塞、喷嚏、鼻痒等症状,且不良反应较小,安全性较高,但其仅能控制炎症诱发的一系列症状,无法治愈炎症,并避免各主要症状反复发作,故在实际使用时需视情况联合其他药物,从而提高治疗效果,以助于更好、更快地缓解变应性鼻炎症状。

1.2新型代表性复方制剂:氪氚宁栓剂具有抗组胺药物、缩血管制剂、抗胆碱能制剂为一体的复方制剂,并且解决了患者口服制剂全身应用不良反应大,给药次数多等对患儿产生的不良影响。

氪氚宁栓剂含有抗组胺药物(扑尔敏)为第一代抗组胺药主要通过竞争性结合H1受体,阻断组胺与H1受体结合,从而抑制组胺的生物学效应。控制变应性反应、改善鼻涕、鼻痒症状,并且有一定的抗炎作用。含有缩血管制剂(盐酸麻*碱)具有快速解除鼻塞症状的优势,并且栓剂与口服剂型最大差别在于对于心脏影响微乎其微,并且含有两种抗胆碱能药物,因此在抑制腺体高分泌状态及处理鼻炎-哮喘综合症方面更有特效。

1.3抗白三烯药抗白三烯药属于非激素类抗炎药,以往常用于哮喘的治疗。近年来研究发现,白三烯受体拮抗剂对变应性鼻炎迟发相或速发相的疗效确切。白三烯属于炎症介质,参与并推进了人体呼吸道炎症,抗白三烯药能够竞争性结合半胱氨酰白三烯受体,灭活半胱氨酰白三烯,通过降低中性粒细胞的促炎活性,减少鼻黏膜炎症因子释放,从而抑制炎症因子在呼吸道炎症中的作用,产生极佳的抗炎效果,达到缓解变应性鼻炎患者临床症状的目的。目前,口服抗白三烯药是临床推荐的治疗变应性鼻炎的手段之一。

1.4复合药复合药是将几种不同类别的药物混合制成复合制剂,其可提高变应性鼻炎的临床疗效。奥洛帕他定/莫米他松(GSP)是抗组胺药物盐酸奥洛帕他定与皮质类固醇糠酸莫米他松的固定剂量组合,Segall等对GSP鼻用喷雾的治疗效果及安全性进行了研究,治疗52周后发现,变应性鼻炎患者的反射性鼻部症状总评分与生活质量均明显提升,患者对该治疗的耐受性好,药物安全性高。Bachert等将Dupilumab添加到糠酸莫米他松中发现,其能显著改善变应性鼻炎患者的鼻部炎症反应,提升患者生活质量。该结果也说明了复合药物的应用价值。但目前临床关于复合药治疗变应性鼻炎的研究较少,其确切使用价值还需增加样本量、扩大研究加以证实。1.5中药中药治疗变应性鼻炎可使患者明显获益,且不良反应小。中药治疗在减轻炎症反应的同时,还能增强机体免疫功能,进而减弱变应性鼻炎患者的过敏状态。另外,与西药治疗相比,中药治疗具有选择性广、稳定性佳的优势,尤其适合小儿变应性鼻炎的治疗。Kim等应用混合中草药小青龙汤治疗变应性鼻炎发现,治疗4周后患儿喷嚏、鼻塞等鼻部症状得到明显改善,生活质量评分也显著提升,且未有明显的不良反应事件发生,但持续治疗8周后效果开始减弱。说明小青龙汤对变应性鼻炎有一定的治疗效果,但药效持续时间较短。裴秋萍等应用辛芩颗粒联合常用西药治疗变应性鼻炎发现,患者炎症状态明显缓解、免疫功能改善、生活质量显著提升。该研究提示,中西医结合可能提高变应性鼻炎的治疗效果。作为我国传统医学,中药治疗变应性鼻炎逐渐受到临床重视,但其局限性也较为明显,仍属于需要开拓的领域,其与常规药物联合使用,可减少其他药物的用量,减轻甚至减少不良反应,提高常规药物治疗的安全性,中药免疫疗法推荐应用:玉屏风颗粒及*芪颗粒作为首选用药。

2、免疫治疗变应原特异性免疫治疗包括皮下免疫治疗(皮下注射)和舌下免疫治疗(舌下含服),是临床推荐的变应性鼻炎的一线治疗方式。变应原特异性免疫治疗通过诱导机体免疫耐受,使患者血清产生抗原特异性免疫球蛋白G,阻滞B细胞与免疫球蛋白E结合,抑制变应原特异性T细胞的活性并阻断变应原呈递反应,抑制嗜酸粒细胞、肥大细胞等聚集,从而达到改善变应性鼻炎各主要症状的目的。2.1皮下免疫治疗皮下免疫治疗主要通过逐渐增加变应原皮下注射的浓度与剂量,帮助患者逐渐对过敏变应原产生免疫耐受,使患者在接触变应原时不易发生过敏,从而达到缓解主要症状的目的。2.2舌下免疫治疗舌下免疫治疗近年来备受

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